• Treffer 29 von 88
Zurück zur Trefferliste
Zitieren Sie bitte immer diesen URN: urn:nbn:de:kobv:b43-549984

Pentafluorophosphato-Phenylalanines: Amphiphilic Phosphotyrosine Mimetics Displaying Fluorine-Specific Protein Interactions

  • Phosphotyrosine residues are essential functional switches in health and disease. Thus, phosphotyrosine biomimetics are crucial for the development of chemical tools and drug molecules. We report here the discovery and investigation of pentafluorophosphato amino acids as novel phosphotyrosine biomimetics. A mild acidic pentafluorination protocol was developed and two PF5-amino acids were prepared and employed in peptide synthesis. Their structures, reactivities, and fluorine-specific interactions were studied by NMR and IR spectroscopy, X-ray diffraction, and in bioactivity assays. The mono-anionic PF5 motif displayed an amphiphilic character binding to hydrophobic surfaces, to water molecules, and to protein-binding sites, exploiting charge and H−F-bonding interactions. The novel motifs bind 25- to 30-fold stronger to the phosphotyrosine binding site of the protein tyrosine phosphatase PTP1B than the best current biomimetics, as rationalized by computational methods, includingPhosphotyrosine residues are essential functional switches in health and disease. Thus, phosphotyrosine biomimetics are crucial for the development of chemical tools and drug molecules. We report here the discovery and investigation of pentafluorophosphato amino acids as novel phosphotyrosine biomimetics. A mild acidic pentafluorination protocol was developed and two PF5-amino acids were prepared and employed in peptide synthesis. Their structures, reactivities, and fluorine-specific interactions were studied by NMR and IR spectroscopy, X-ray diffraction, and in bioactivity assays. The mono-anionic PF5 motif displayed an amphiphilic character binding to hydrophobic surfaces, to water molecules, and to protein-binding sites, exploiting charge and H−F-bonding interactions. The novel motifs bind 25- to 30-fold stronger to the phosphotyrosine binding site of the protein tyrosine phosphatase PTP1B than the best current biomimetics, as rationalized by computational methods, including molecular dynamics simulations.zeige mehrzeige weniger

Metadaten exportieren

Weitere Dienste

Teilen auf Twitter Suche bei Google Scholar Anzahl der Zugriffe auf dieses Dokument
Metadaten
Autor*innen:M. Accorsi, M. Tiemann, L. Wehrhan, Lauren M. Finn, R. Cruz, Max RautenbergORCiD, Franziska EmmerlingORCiD, J. Heberle, B. G. KellerORCiD, J. RademannORCiD
Dokumenttyp:Zeitschriftenartikel
Veröffentlichungsform:Verlagsliteratur
Sprache:Englisch
Titel des übergeordneten Werkes (Englisch):Angewandte Chemie International Edition
Jahr der Erstveröffentlichung:2022
Organisationseinheit der BAM:6 Materialchemie
6 Materialchemie / 6.0 Abteilungsleitung und andere
6 Materialchemie / 6.3 Strukturanalytik
Veröffentlichende Institution:Bundesanstalt für Materialforschung und -prüfung (BAM)
Verlag:Wiley-VCH GmbH
Jahrgang/Band:134
Ausgabe/Heft:25
Aufsatznummer:e202203579
Erste Seite:1
Letzte Seite:6
DDC-Klassifikation:Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie / Analytische Chemie
Freie Schlagwörter:Chemical Biology; Drug Development; Pentafluorophosphates; Phosphotyrosine Biomimetics; Protein Tyrosine Phosphatases
Themenfelder/Aktivitätsfelder der BAM:Chemie und Prozesstechnik
DOI:10.1002/anie.202203579
URN:urn:nbn:de:kobv:b43-549984
ISSN:1433-7851
Verfügbarkeit des Dokuments:Datei für die Öffentlichkeit verfügbar ("Open Access")
Lizenz (Deutsch):License LogoCreative Commons - CC BY-NC - Namensnennung - Nicht kommerziell 4.0 International
Datum der Freischaltung:13.06.2022
Referierte Publikation:Ja
Datum der Eintragung als referierte Publikation:13.06.2022
Schriftenreihen ohne Nummerierung:Wissenschaftliche Artikel der BAM
Einverstanden
Diese Webseite verwendet technisch erforderliche Session-Cookies. Durch die weitere Nutzung der Webseite stimmen Sie diesem zu. Unsere Datenschutzerklärung finden Sie hier.