TY - THES A1 - Ratnayake, Hasiru T1 - A Systematic Review of Rapamycin- Mediated Fetal Hemoglobin Induction via the mTOR Pathway N2 - mTOR inhibitor rapamycin has been observed to induce fetal hemoglobin in patients of β-hemoglobinopathies, a group of disorders in which mutations in the gene responsible β-globin chains results in reduced or malformed RBC production, leading to anemia. The induction of fetal hemoglobin bypasses these mutations, as they are found on the gene responsible for adult hemoglobin. Following birth, the fetal hemoglobin gene is silenced, and the adult gene is activated through a process known as the hemoglobin switch. Rapamycin treatment reverses this hemoglobin switch but the mechanism by which it does so is currently unknown. Rapamycin functions through its inhibition of mTORC1, a protein complex responsible for nutrient- and growth factor-dependent cell growth and proliferation. This literature review seeks to collate existing information on the mTORC1 signalling pathway and the hemoglobin switch, allowing for a specific mechanism by which rapamycin induces fetal hemoglobin through its inhibition of mTORC1 to be hypothesized. Following the literature search, 55 studies on the mTORC1 pathway and 31 studies on the hemoglobin switch were summarized. Using the information gained from this, three hypotheses were put forward for the possible induction mechanism, out of which the primary hypothesis is based on the hemoglobin switching factor KLF1. This was based on the observation that the knockdown of Raptor, a crucial component of mTORC1, in mice caused a decreased expression of KLF1. As KLF1 is an essential component of the hemoglobin switch, this provides a direct link between the inhibition of mTORC1 and the reversal of the hemoglobin switch. Additionally, the efficiency of rapamycin in comparison to other methods of fetal hemoglobin was discussed, including newer generations of mTOR inhibitors developed using rapamycin as a foundation. Finally, possible avenues of research to confirm the validity of the proposed hypotheses and to address points of ignorance within each topic were discussed. Y1 - 2024 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:hbz:1383-opus4-21155 ER - TY - THES A1 - Mumtaz, Muhammad Imran T1 - Generation and expression of a mutated murine tRNA-guanine transglycosylase variant N2 - Translation of messenger RNA carrying the nucleic code for protein synthesis is one of the vital bioprocesses of living organisms. This translation is mediated by transfer RNA, which allocates specific amino acids to the growing chain by decoding the genetic code. The tRNAs with the G34U35N36 anticodon sequence are recognised by an enzyme called tRNA-guanine transglycosylase, which catalyses the exchange of guanine with queuine. TGT enzyme is found in all three domains of life and is involved in post-transcriptional modification. TGT is of keen interest in the development of therapeutics against shigellosis, since the genetic inactivation of TGT leads to decreased pathogenicity in Shigella. For understanding the differences between bacterial and eukaryotic TGT, studies have been performed in the past, which show remarkable resemblance. On the contrary, some pronounced structural contrast can also be observed. One prominent difference is that the bacterial TGT contains a short turn of three amino acids, whereas, in eukaryotes, this turn is replaced by an extended loop of more than 45 amino acids. The function of this loop in eukaryotic TGT is not known. The loop is a highly flexible region and, thus, is not structurally solved. To elucidate the function of this loop, a TGT mutant lacking this loop was generated, expressed and purified. TGT mutant was expressed in different bacterial cell strains. For the purification, different chromatography techniques were utilised. The mutation resulted in a low yield of the protein in comparison to the wild-type TGT. This leads to the inference that the loop influences the physicochemical characteristics of the protein. KW - RNA-guanine transglycosylase KW - Generation KW - Expression KW - Queuine KW - Protein purification KW - Chromatography KW - Site-directed mutagenesis KW - Protein mutation Y1 - 2023 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:hbz:1383-opus4-18560 ER - TY - THES A1 - May, Clarissa T1 - Efficacy of Traditional Chinese Medical DrugsThe Treatment of Common Illnesses in Comparison with Western medicine N2 - The efficacy of treating common illnesses with traditional Chinese medical drugs has been a subject of growing interest and debate especially when compared to established practices of modern Western medicine. The integration of alternative and traditional medicine practices also gains significance as healthcare systems evolve. This literature review aims to comprehensively assess and compare the effectiveness of traditional Chinese medical drugs with modern Western medial drugs in addressing common illnesses. Through a systematic analysis of reviewed scientific articles, clinical studies, and relevant literature the effectiveness of traditional Chinese medical drugs will be identified and compared to modern Western medical drugs and treatment options in context of the treatment success rates, symptom relief, adverse effects, and patient satisfaction. The study focuses on the herbal based remedies and their traditional therapeutic treatment methods, to illuminate their mechanisms of action and potential therapeutic benefits for a range of common illnesses such as the common cold and flu, digestive disorders, musculoskeletal pain, and skin conditions. Furthermore, the potential synergies between the two practices will be explored, as integrative healthcare becomes increasingly important as a comprehensive approach to patient wellbeing. Through a comprehensive analysis of the available medical literature and clinical data, this paper attempts to address the potential of traditional Chinese medical drugs as an alternative or complementary method to modern Western medicine for various common illnesses. The findings may contribute to informed decision-making by healthcare professionals and patients, offering insights into the strengths and limitations of each approach. Additionally, the research aims to foster a deeper understanding of cross-cultural medical practices and their potential integration into contemporary healthcare systems. KW - Traditional Chinese medicine Y1 - 2024 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:hbz:1383-opus4-19440 ER - TY - THES A1 - Vu, Trong Khang Tommy T1 - Über die antidepressiven Effekte sportlicher Aktivität: Eine Metaanalyse klinischer Studien zu potenziellen Wirkmechanismen N2 - In dieser Bachelorarbeit wurde untersucht, wie körperliche Aktivität als adjuvante oder nicht-pharmakologische Therapie bei Depressionen eingesetzt werden kann. Es wurden sowohl die antidepressiven Effekte als auch potenzielle Wirkmechanismen analysiert. Der theoretische Teil beleuchtet Depressionen, neurobiologische Prozesse sowie gängige Behandlungsansätze. Die Ergebnisse einer systematischen Literaturrecherche zeigen, dass körperliche Aktivität positive Effekte auf depressive Symptome, die maximale Sauerstoffaufnahme (VO2) und die Schlafqualität hat. Insbesondere individuelle Programme sind wirksam. Es wurden die Vor- und Nachteile der Sporttherapie erörtert, sowie Empfehlungen für zukünftige Forschung gegeben. KW - Sport KW - Depression KW - Antidepressiva KW - Effekte KW - Bewegung Y1 - 2024 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:hbz:1383-opus4-20348 ER - TY - THES A1 - Teresa, Zöbel T1 - Die Rolle individueller Copingstrategien und Resilienz für die mentale Gesundheit im Kontext der Wahrnehmung der Klimakrise: Eine systematische Untersuchung empirischer Studien N2 - Hintergrund: Der Klimawandel ist ein globales Problem, welches bereits weltweit spürbar ist und sich zukünftig weiter verschärfen wird. Neben den damit einhergehenden physischen Auswirkungen für die Gesundheit, steigt auch die Relevanz mentaler Belastungen. Nicht nur das Erleben von Naturkatastrophen und extremen Wetterereignissen, sondern auch die Wahrnehmungen der Veränderungen wirkt bedrohlich und kann eine mentale Belastung für Menschen darstellen. Ziel der Masterarbeit war es zu untersuchen, welche Rolle individuelle Copingstrategien und Resilienz für die mentale Gesundheit und das Wohlbefinden im Kontext der Wahrnehmung der Klimakrise haben. Wesentlich war daher die Identifikation potenzieller Schutz- und Risikofaktoren sowie die Untersuchung von Copingstrategien im Kontext des Klimawandels, um gezielte Empfehlungen zur Stärkung der Resilienz und Verbesserung des psychischen Wohlbefindens abzuleiten. Methoden: Eine systematische Literaturrecherche wurde durchgeführt, um relevante, empirische Studien zu identifizieren. Das methodische Vorgehen orientierte sich an den Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). Die Suche erfolgte auf den Datenbanken Web of Science, ScienceDirect, PubPsych, PubMed und PsycArticles. Zur Bewertung der methodischen Qualität und Bewertung des Verzerrungspotenzials der eingeschlossenen Studien, wurden die Critical Appraisal Checklisten des Joanna Briggs Instituts (JBI) verwendet. Die Ergebnisse der Studien wurden anhand zweier Evidenztabellen nach Studiendesign und Studienergebnissen synthetisiert und narrativ beschrieben. Ergebnisse: Insgesamt erfüllten 19 von 1.676 geprüften Studien die Einschlusskriterien. Die Studien untersuchten unterschiedliche Copingstrategien und -stile, wie Verhaltensweisen des umweltfreundlichen Handelns sowie problem-, emotions- und bedeutungsorientierte Bewältigungsstrategien. Verschiedene Faktoren wurden berücksichtigt, darunter emotionale Reaktionen, psychologische, soziale und kognitive Aspekte sowie soziodemografische Eigenschaften. Zunächst wurde untersucht, wie Copingstrategien in Verbindung mit den einbezogenen Faktoren stehen. Darauf aufbauend wurde analysiert, wie diese Copingstrategien die mentale Gesundheit beeinflussen und ob die Faktoren im Kontext des Klimawandels als Schutz- oder Risikofaktoren wirken. Beispielsweise zeigten leichte Ausprägungen der Angst vor dem Klimawandel sowohl aktivierende Effekte, in Form von umweltfreundlichen Verhaltensweisen, als auch die Neigung zu mentalen Beeinträchtigungen, bei starker Ausprägung. Sorgen zeigten im Studienvergleich gemischte Auswirkungen, indem sie teilweise problemorientiertes Coping begünstigten, teilweise jedoch auch belastend wirkten. Wut zeigte vorwiegend aktivierende Effekte und weniger Beeinträchtigungen für die mentale Gesundheit. Naturverbundenheit, Geschlecht und Alter standen oftmals mit problemorientiertem Coping in Verbindung, jedoch gleichzeitig mit einer erhöhten Anfälligkeit für mentale Beeinträchtigung. Daneben wurden zwei Studien identifiziert, die unterschiedliche Maßnahmen zur Reduktion der mentalen Belastungen durch den Klimawandel evaluierten und bei relevanten Parametern der mentalen Gesundheit positive Ergebnisse erzielten. Schlussfolgerung: Es besteht verstärkter Forschungsbedarf, um die mentalen Auswirkungen im Kontext der Wahrnehmung des Klimawandels besser zu verstehen und wirksame Maßnahmen zur Förderung der mentalen Gesundheit zu entwickeln. Ein einheitliches Verständnis der untersuchten Konstrukte ist dabei entscheidend, um eine Vergleichbarkeit zwischen den Studien zu gewährleisten und gesicherte Erkenntnisse zu gewinnen. Damit kann die Entwicklung zielgerichteter Maßnahmen und die Förderung von persönlichen Ressourcen sowie adaptives Coping im Zusammenhang mit der Klimakrise unterstützt werden. KW - Klimawandel KW - Klimaangst KW - Coping KW - Resilienz KW - Mentale Gesundheit Y1 - 2024 ER - TY - THES A1 - Alshaikh, Badran-Mohammednoor T1 - Medi: A Software System for Improving the Analysis and Interpretation of Medical Tests in Clinical Laboratories. N2 - The rapid increase in patient numbers and the complexity of clinical information, coupled with a significant lack of assistive technologies for routine procedures, has emphasized the urgent need for innovative technological solutions in clinical laboratories. This need is amplified by the existence of over 238 blood tests, highlighting the challenge of managing and interpreting vast amounts of clinical information and data efficiently. The primary objective of this research is to evaluate the effectiveness of Medi, a state-of-the-art software system designed to enhance the workflow of medical routine tasks in the pre-testing steps in clinical laboratories. By focusing on routine hematology, biochemistry, and microbiology tests, the study aims to revolutionize clinical laboratory processes, improve diagnostic accuracy, and enhance patient care. Through an extensive approach regarding specimen collection of blood and the utilization of automated medical devices, this study sheds light on the advantage of Medi to streamline operations within clinical laboratories. The research methodically assesses the impact of Medi on laboratory workflows and patient outcomes, employing a user-centric design to ensure the software meets the practical needs of healthcare professionals. Medi demonstrated significant improvements in laboratory efficiency, with streamlined workflow. Key findings include the standardization of blood specimen collection procedures, limiting blood-tube-selection errors, and a positive impact on laboratory operations. The software facilitated a more cohesive integration of clinical data, contributing to better-informed decision-making and improved patient care. By comparing these outcomes with the current state of clinical diagnostics, Medi's introduction represents a transformative shift in laboratory operations. It not only addresses the pressing need for advanced assistive technologies in the clinical laboratory settings but also sets a new standard in patient care. This research underlines the potential of integrating software solutions with existing laboratory technologies, paving the way for a new era in clinical testing. Y1 - 2024 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:hbz:1383-opus4-19466 ER - TY - THES A1 - Hirle, Yasmin T1 - Arbeit 4.0: Die Auswirkungen der Digitalisierung auf die Arbeitsplatzunsicherheit in Organisationen N2 - Die heutige Gesellschaft ist eine Erwerbsgesellschaft. Arbeit sichert die soziale und materielle Integration der Bürger (Korte und Weidenfeld 2001). Die Globalisierung und die Digitalisierung des westeuropäischen Arbeitsmarktes führt unter Beschäftigten zu Unsicherheitswahrnehmungen bezüglich des Fortbestandes des Arbeitsplatzes (Sverke et al. 2006). Der digitale Wandel revolutioniert Geschäftsmodelle und Branchen und führt zur Entstehung neuer Produktions- und Logistikketten sowie neuer Produkte und Dienstleistungen. Zudem findet der digitale Wandel weltweit statt, wodurch der globale Wettbewerb und die internationale Arbeitsteilung zunehmen. Im Zuge der Digitalisierung sind in den vergangenen Jahren insbesondere mittlere Tätigkeiten mit hohem Routine Grad zurückgegangen (BMAS 2015). Das zunehmende Substituierbarkeitspotential verschiedener Tätigkeiten führt zu einer signifikanten Verstärkung der Wahrnehmung von Arbeitsplatzunsicherheit unter den Erwerbstätigen. Arbeitsplatzunsicherheit birgt zahlreiche negative Auswirkungen. So hat z.B. eine sich schnell wandelnde, unsichere Arbeitsumgebung nicht nur Auswirkungen auf das Wohlergehen der Mitarbeiter*innen, sondern auf die gesamte Organisation (Ashford et al. 1989). Zu den Folgen von Arbeitsplatzunsicherheit gehören psychische und physische Belastungen und eine erhöhte Kündigungsabsicht der Beschäftigten. Zudem besteht ein signifikanter Zusammenhang zwischen Arbeitsplatzunsicherheit und Arbeitszufriedenheit. In Zeiten der fortschreitenden Digitalisierung stellt die Prävention von Arbeitsplatzunsicherheit und die Reduktion ihrer Folgen eine zentrale Managementaufgabe für Organisationen dar. Mittels einer systematischen Literaturrecherche werden in der vorliegenden Arbeit Indikatoren für die Entstehung der Arbeitsplatzunsicherheit identifiziert. Dazu gehört nicht nur der drohende Verlust des Arbeitsplatzes, sondern auch der drohende Verlust geschätzter Merkmale der ausgeübten Tätigkeit. Nach der Analyse der Ursachen und Auswirkungen von Arbeitsplatzunsicherheit werden Handlungsempfehlungen für Organisationen entwickelt, um der Entstehung von Arbeitsplatzunsicherheit vorzubeugen oder die Folgen von Arbeitsplatzunsicherheit weitestgehend zu reduzieren. Die Ergebnisse zeigen, dass besonders in Zeiten der zunehmenden Digitalisierung der Arbeitswelt Maßnahmen wie eine frühzeitige und offene Kommunikation über bevorstehende Veränderungsprozesse, soziale Unterstützung, Partizipation der Mitarbeiter*innen und Förderungsangebote für die Belegschaft von zentraler Bedeutung sind, um die Effektivität der Organisation aufrecht zu erhalten. KW - Digitalisierung KW - Arbeit 4.0 KW - Industrie 4.0 KW - Arbeitsplatzunsicherheit KW - Organisation Y1 - 2020 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:hbz:1383-opus4-6032 ER - TY - THES A1 - Klose, Marian T1 - Optimierung der Krebstherapie durch Inhibition von MDR1 N2 - MDR1 (Multidrug Resistance Protein 1) stellt ein Membranprotein dar, welches das Ziel hat, den Körper vor Toxinen und Xenobiotika zu schützen. Dieser Schutzmechanismus kann sich allerdings erheblich auf die Chemotherapie auswirken, indem Wirkstoffe aus der Zielzelle heraustransportiert werden. Da der Effekt von MDR1 in einigen Fällen unerwünscht ist, kommt es zum Einsatz von Inhibitoren. Diese lassen sich je nach Toxizität und Herkunft in verschiedene Kategorien einteilen. Diese Arbeit gibt zunächst einen wissenschaftlichen Hintergrund. Zuerst werden Multiwirkstoffresistenzen im allgemeinen beschrieben, bevor MDR1 genauer beleuchtet wird. Danach werden verschiedene Bereiche der Krebserkrankung erläutert, um im Anschluss die unterschiedlichen Klassen der Inhibitoren vorzustellen. Die Diskussion schildert schlussendlich sowohl Chancen als auch Risiken der Inhibition und setzt diese in ein Verhältnis. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es in der Chemotherapie vermehrt zu Wirkstoffresistenzen kommt. Krebszellen adaptieren und ändern ihre Genexpression, sodass altbewährte Medikamente nicht mehr greifen. Die Inhibition könnte dies umkehren, bringt aber zusätzliche Nebenwirkungen mit sich, sodass sich keine klare Empfehlung zugunsten der Inhibition von MDR1 geben lässt. KW - Krebs KW - MDR1 KW - P-Glykoprotein KW - Optimierung Y1 - 2020 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:hbz:1383-opus4-4427 ER - TY - THES A1 - Schiffers, Lukas T1 - Optimization of RT-PCR Assays for the Roche cobas® 6800/8800 Utility Channel: Influence of 2´-O-Methyl modified Primers on PCR efficiency N2 - Automated, high-throughput real-time PCR instruments such as the cobas® 6800/8800 from Roche have revolutionized the operation in molecular diagnostics laboratories as they provide a complete process of patient samples including all necessary steps for PCR applications from material preparation up to the calculation and evaluation of final results with a minimum of user interaction. In addition to the broad spectrum of commercially available ready-to-use reagent kits for blood screenings, virologic and microbiological assays as well as tests designed for women’s health, the cobas® 6800/8800 provides a tool which allows users to develop and implement their own tests onto the high-throughput device. Equipped with this tool, called the cobas® omni Utility Channel, these automated instruments serve a high flexibility and can be adjusted to users’ personal needs. Notwithstanding the advantages of the Utility Channel, a limited number of lab developed tests have been implemented onto the cobas® 6800/8800 so far as no guideline for the optimization and transfer of such tests onto the Utility Channel has been provided to the public yet. In the course of this bachelor thesis, four real-time PCR assays, including an allele-specific duplex test for HLA-B27, an established in-house test for the differentiation and detection of Ureaplasma urealyticum/parvum, a published assay for the detection of Chlamydia trachomatis as well as a duplex reverse-transcription assay for the detection and differentiation of norovirus genogroup one and two have been optimized for the use on Utility Channel. Furthermore, 2´-O-Methyl modified primers have been integrated into the optimization process of all assays to asses their influence on PCR efficiency. Three of these four assays have been transferred successfully onto a cobas® 6800 following a developed method which lead to the final design of a flowchart guideline for the optimization of lab developed tests for the use on a cobas® 6800/8800 system. KW - PCR efficiency KW - Modified primers KW - Methylated primers KW - Cobas KW - Molecular biology Y1 - 2020 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:hbz:1383-opus4-4632 ER - TY - THES A1 - Khedher, Lara T1 - Evolution of CRISPR-Cas genome editing methods: Chances and challenges in biotechnology N2 - Clustered regularly interspaced short palindromic repeats, CRISPR, are located on DNA sequences, which encode for an antiviral defense mechanism in bacteria and archaea. Together with CRISPR-associated proteins, Cas endonucleases, CRISPR-Cas has emerged into a powerful platform for editing DNA and RNA. This thesis investigates the evolution and function of this prokaryotic defense mechanism and points out the three most applied CRISPR-Cas systems in relation to current applications in biotechnology. Furthermore, chances and challenges of named systems as well as a guideline for choosing the appropriate system with Cas endonucleases is framed. Therefore, several scientific databases were screened for the most informative and influential publications around the topic. Information was collected and organized in a reference management software. The utilized literature was tabularly denoted and gives an overview of the broad scope of CRISPR-Cas. The analysis of the topic shows, that CRISPR-Cas offers a broad application range with a huge chance for genome editing. A conclusion of this thesis is, that CRISPR-Cas has an enormous potential to be implemented for human genome editing. However, its challenges should be cleared beforehand. Further research has to be done to fully understand the impact CRISPR-Cas may have in future. KW - Genome editing KW - Genetics KW - CRISPR KW - Cas Y1 - 2020 ER -