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Die Zunahme der Komplexität diagnostischer Fragestellungen veranlasst die Entwicklung von innovativen Teststrategien. Multiparameterteste sind eine Antwort auf die sich im Wandel befindende Routinediagnostik von Autoimmunerkrankungen.
In der vorliegenden kumulativen Dissertation wurde eine neue multiparametrische Technologie für den Bereich der Autoimmundiagnostik entwickelt und klinisch evaluiert. Diese CytoBead Technologie ist eine Kombination aus Screeningtest, definiert durch die indirekte Immunfluoreszenz als diagnostischen Goldstandard, und einen multiplexen Bestätigungstest, welcher durch einen Mikropartikel-basierten Immunfluoreszenztest umgesetzt wurde.
Zur serologischen Diagnostik von anti-neutrophilen zytoplasmatischen Antikörpern (ANCA) assoziierten Vaskulitiden wurde der CytoBead ANCA entwickelt. Dieser Multiparametertest beinhaltet eine Kombination aus indirekter Immunfluoreszenz mit Ethanol fixierten Granulozyten und Mikropartikel-basiertem Immunfluoreszenztest mit Proteinase 3 und Myeloperoxidase. Wesentliche Vorteile gegenüber den klassischen Testen sind Zeit- und Kosteneinsparungen, die in der Routinediagnostik unerlässlich sind. Unter der Prämisse der deutlichen Zeiteinsparung von mehreren Bearbeitungsstunden oder sogar Tagen wurde diese Technologie für verschiedene, krankheitsspezifische Bereiche als Werkzeug der Profildiagnostik entwickelt.
Besonders im Bereich der Notfalldiagnostik von Autoimmunerkrankungen zählt jede Stunde, wenn es um das Überleben der Patienten geht. Die Weiterentwicklung dieser Technologie für die serologische Diagnostik der Rapid Progressiver Glomerulonephritis (RPGN) als Notfalldiagnostik, ist ein wesentlicher Beitrag für eine effiziente in-vitro Diagnostik. Die sich anschließenden klinischen Studien des CytoBead ANCA und CytoBead RPGN wiesen gute bis sehr gute Vergleichbarkeiten zu klassischen Testen auf. Die Studien untermauerten zudem die Wichtigkeit der CytoBead Technologie hinsichtlich Nachhaltigkeit und Patientenmonitoring. Ein wichtiges Hauptaugenmerk der Testentwicklung lag in der Stabilität, Reproduzierbarkeit, Standardisierung und Quantifizierbarkeit von Ergebnissen, die im Rahmen dieser Dissertation evaluiert werden konnten.
Für eine weitere CytoBead Entwicklung und Evaluierung im Bereich der autoimmunen Lebererkrankungen konnte im Rahmen dieser Dissertation ein wichtiger Grundstein gelegt werden. Es wurde ein Screeningtest auf Basis der indirekten Immunfluoreszenz mit Glykoprotein 2 (Isoform 1,2,3,4) transduzierten HEp-2 Zellen entwickelt und anschließend in einer klinischen Studie evaluiert. Innerhalb dieser Studie konnte eine mögliche neue, autoantigene Zielstruktur für Patienten mit Primär Sklerodisierende Cholangitis identifiziert werden.
Zusammenfassend stellt sich die Entwicklung der CytoBead Technologie als eine neue, innovative Generation der serologischen Diagnostik von Autoimmunerkrankungen dar, welche zusätzlich auf verschiedene Diagnostikprofile angepasst werden kann.