@phdthesis{Deutschmann2021, author = {Deutschmann, Claudia}, title = {Identifikation neuer Antigene f{\"u}r die Diagnose von chronisch entz{\"u}ndlichen Darmerkrankungen}, url = {http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:kobv:co1-opus4-57491}, school = {BTU Cottbus - Senftenberg}, year = {2021}, abstract = {Chronisch entz{\"u}ndliche Darmerkrankungen (CED) sind Erkrankungen, die den gesamten Gastrointestinaltrakt betreffen k{\"o}nnen. Sie werden unterteilt in die Hauptklassen Morbus Crohn (MC) und Colitis ulcerosa (CU). Da die Inzidenz dieser Erkrankungen weltweit steigt, ist es von besonderem Interesse, die Pathophysiologie sowie zugrundeliegende Signalwege und Zielantigene zu verstehen. Bisher wird vermutet, dass Umweltfaktoren, eine Fehlfunktion der Darmschleimhautbarriere und ein fehlreguliertes Immunsystem in genetisch pr{\"a}disponierten Individuen bei der Manifestation der CED eine Rolle spielen. Eine Beteiligung der Immunantwort wird durch die Tatsache gest{\"u}tzt, dass krank-heitsspezifische Antik{\"o}rper gegen k{\"o}rpereigene Bestandteile sowie gegen mikrobielle Antigene gefunden wurden. In dieser Arbeit waren Anti-Neutrophile zytoplasmatische Antik{\"o}rper (ANCA) von besonderem Interesse. ANCA erzeugen, abh{\"a}ngig vom Antigen, ein spezifisches Fluoreszenzmuster auf neutrophilen Granulozyten und k{\"o}nnen dadurch f{\"u}r die Diagnose bestimmter Erkrankungen genutzt werden. Eine spezielle Untergruppe, die atypischen ANCA, wurden mit CED und speziell CU assoziiert. F{\"u}r atpyische ANCA wurde eine Vielzahl von neutrophilen Antigenen beschrieben, jedoch ist unklar, ob das Hauptantigen bereits identifiziert wurde. Daher war das Ziel dieser Arbeit, neue neutrophile antigene Ziele zu identifizieren, die m{\"o}glicherweise an der Erkennung der Darmmikrobiota sowie der Entz{\"u}ndung bei CED beteiligt sind. Daf{\"u}r sollten neutrophile Granulozyten isoliert und ihre Proteine mittels verschiedener Methoden der Proteomik untersucht werden. Identifizierte Antigene sollten rekombinant exprimiert und f{\"u}r die Entwicklung eines immunologischen Testsystems genutzt werden. Bei der Untersuchung der neutrophilen Proteine wurde das Molek{\"u}l Chitinase-3-Like Protein 1 (CHI3L1) identifiziert und f{\"u}r die Entwicklung eines Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) genutzt. Dieser wurde genutzt, um das Serum von Patienten mit MC, CU oder Z{\"o}liakie sowie gesunde Kontrollen zu untersuchen. In Patienten mit MC zeigten sich signifikant h{\"o}here IgG-Reaktivit{\"a}ten gegen CHI3L1 als in Patienten mit CU oder Z{\"o}liakie. IgA- und sekretorisches IgA (sIgA)-Reaktivit{\"a}ten gegen CHI3L1 waren ebenfalls in Patienten mit MC signifikant h{\"o}her als in CU, Z{\"o}liakie oder gesunden Kontrollen. Diese Daten zeigten, dass CHI3L1 ein neues neutrophiles antigenes Ziel in CED und speziell MC ist. Es konnte keine Korrelation von CHI3L1-Antik{\"o}rpern mit MC-spezifischen Anti-Saccharomyces cerevisiae-Antik{\"o}rpern (ASCA) gezeigt werden. Die ROC-Analyse verschiedener klinischer Szenarien ergab, dass CHI3L1-Antik{\"o}rper allein nicht f{\"u}r die klinische Anwendung geeignet sind. Allerdings k{\"o}nnten CHI3L1-Antik{\"o}rper bestehende serologische Marker erg{\"a}nzen und so zum Beispiel die Diagnostik verbessern. Ungekl{\"a}rt bleibt, ob CHI3L1 eine Rolle in der Pathophysiologie von CED spielen k{\"o}nnte. Das Auftreten von Antik{\"o}rpern gegen CHI3L1 deutet jedoch darauf hin.}, subject = {Chronisch entz{\"u}ndliche Darmerkrankungen; Diagnostik; Antik{\"o}rper; Granulozyten; ELISA; Enzyme-linked Immunosorbent Assay; Inflammatory bowel disease; Diagnostics; Granulocyte; Antibody; Chronische Darmentz{\"u}ndung; Diagnostik; ANCA; Enzyme-linked immunosorbent assay; Granulozyt}, language = {de} }