TY - JOUR A1 - Ocker, L. A1 - Lisec, Jan A1 - Seitz, G. A1 - Adamus, A. A1 - Hempfling, L. A1 - Wagner, B. A1 - Vahdad, R. A1 - Verburg, F. A. A1 - Luster, M. A1 - Schurrat, T. A1 - Bier, D. A1 - Frank, M. A1 - Engel, N. T1 - Hypericin and its radio iodinated derivatives – A novel combined approach for the treatment of pediatric alveolar rhabdomyosarcoma cells in vitro N2 - In this in vitro study, we got a first insight of a possible potential of Hypericin for the treatment of pediatric soft tissue sarcoma. By coupling with radioiodine, we developed a novel approach for a combined anti-tumor treatment. The in vitro experiments lay the foundation for further in vivo experiments, which are needed to study the effects of a sequential administration of 131I-HYP and HYP. KW - Mass-Spectrometry KW - Cancer PY - 2020 VL - 29 SP - 101588 PB - Elsevier B.V. AN - OPUS4-49601 LA - eng AD - Bundesanstalt fuer Materialforschung und -pruefung (BAM), Berlin, Germany ER - TY - GEN A1 - Bresch, Harald A1 - Lexow, Jürgen A1 - Sturm, Heinz A1 - Packroff, R. A1 - Völker, D. A1 - Mutz, D. A1 - Bosse, H. A1 - Gebel, T. A1 - Pipke, R. A1 - Marx, R. A1 - Plitzko, S. A1 - Niesmann, K. A1 - Meyer-Plath, A. A1 - Burgdorf, T. A1 - Engel, N. A1 - Epp, A. A1 - Haase, A. A1 - Herzberg, F. A1 - Laux, P. A1 - Oberemm, A. A1 - Sommer, Y. A1 - Tentschert, J. A1 - Ulm, G. A1 - Schwirn, K. A1 - Liesegang, C. T1 - Nanomaterialien und andere innovative Werkstoffe: anwendungssicher und umweltverträglich T1 - Nanomaterials and other advanced materials: application safety and environmental compatibility N2 - Mit einer langfristigen Forschungsstrategie begleiten die für die Sicherheit von Mensch und Umwelt zuständigen Bundesoberbehörden (Umweltbundesamt, Bundesinstitut für Risikobe-wertung, Bundesanstalt für Arbeitsschutz und Arbeitsmedizin, Bundesanstalt für Materialfor-schung und -prüfung und Physikalisch-Technische Bundesanstalt) die rasch voranschreiten-de Entwicklung neuer Materialien unter den Gesichtspunkten des Arbeits-, Verbraucher- und Umweltschutzes. Die Strategie steht daher in enger Verbindung zu den öffentlichen Förder-programmen für Nanomaterialien und andere innovative Werkstoffe, z. B. des BMBF („Vom Material zur Innovation“) und der EU („Horizon 2020“). Die Forschungsstrategie baut auf den bisherigen Ergebnissen der 2008 begonnenen und 2013 erstmals bilanzierten gemeinsamen Forschungsstrategie der Bundesoberbehörden „Nanotechnologie - Gesundheits- und Umweltrisiken von Nanomaterialien"1 auf und erweitert den Blickwinkel auch auf andere Materialinnovationen, bei denen vergleichbare Risiken für Mensch und Umwelt bestehen oder abgeklärt werden müssen. Darüber hinaus greift sie die Idee „anwendungssichere chemische Produkte“2 aus der Initiative „Neue Qualität der Arbeit“ (INQA) des Bundesministeriums für Arbeit und Soziales (BMAS) und das Konzept der nach-haltigen Chemie3 auf, das vom Bundesministerium für Umwelt, Naturschutz, Bau und Reak-torsicherheit (BMUB) unterstützt wird. Durch eine anwendungssichere und umweltverträgli-che Gestaltung innovativer Materialien und ihrer Folgeprodukte sollen nicht akzeptable Risi-ken für Mensch und Umwelt von Anfang an weitgehend ausgeschlossen werden. Dies kann erreicht werden durch 1. die Verwendung sicherer Materialien ohne Gefahreneigenschaften für Mensch und Umwelt (direkte Anwendungssicherheit) oder 2. eine Produktgestaltung, die über den gesamten Lebenszyklus emissionsarm und umweltverträglich ist (integrierte Anwendungssicherheit) oder 3. eine Unterstützung des Anwenders (product stewardship) durch den Hersteller bei technischen, organisatorischen und persönlichen Schutzmaßnahmen zur sicheren Verwendung und Entsorgung des Produktes (unterstützte Anwendungssicherheit). Die Fortschreibung der Forschungsstrategie soll als Bestandteil des Nanoaktionsplans 2020 der Bundesregierung Beiträge der Ressortforschung zu folgenden Schwerpunkten leisten: • Charakterisierung und Bewertung der Risiken von Materialinnovationen • Unterstützung von Forschungseinrichtungen und Unternehmen • Fortschreiben von Rechtsvorschriften und Praxisempfehlungen 1 http://www.baua.de/nn_47716/de/Themen-von-A-Z/Gefahrstoffe/Nanotechnologie/pdf/Forschungsstrategie.pdf 2 http://www.baua.de/de/Themen-von-A-Z/Gefahrstoffe/Nachhaltige-Chemie/Nachhaltige-Chemie.html 3 http://www.umweltbundesamt.de/themen/chemikalien/chemikalien-management/nachhaltige-chemie 2 • Gesellschaftliche Akzeptanz Die Forschungsstrategie soll mit Projekten und anderen forschungsnahen Aktivitäten umge-setzt werden. Dies umfasst die eigene Forschung der Häuser, die extramurale Ausschrei-bung und Vergabe von Forschungsdienstleistungen sowie die Beteiligung an vorwiegend öffentlich geförderten Drittmittelprojekten. Hinzu kommen Aktivitäten im Rahmen der Politik-beratung und der hoheitlichen Aufgaben. Mit inter- und transdisziplinären Ansätzen soll die Risiko- und Sicherheitsforschung enger mit der Innovationsforschung und Materialentwick-lung verknüpft werden. Die Forschungsstrategie ist aufgrund der raschen Entwicklungen auf diesem Gebiet für den Zeitraum bis 2020 angelegt. Die Forschungsziele adressieren die in diesem Zeitraum voraussichtlich umsetzbaren Forschungsansätze. Die Forschungsstrategie wird durch einen Arbeitskreis begleitet und spätestens mit Ablauf des Nanoaktionsplans 2020 evaluiert und angepasst. KW - Forschungsstrategie KW - Bundesoberbehörden KW - Nanomaterialien KW - Innovative Werkstoffe KW - Nano PY - 2016 UR - https://www.bam.de/_SharedDocs/DE/Downloads/nano-forschungsstrategie-2016.pdf?__blob=publicationFile&v=3 UR - http://www.baua.de/de/Themen-von-A-Z/Gefahrstoffe/Nanotechnologie/pdf/Fortschreibung-Forschungsstrategie.pdf?__blob=publicationFile&v=3 UR - http://www.bmub.bund.de/fileadmin/Daten_BMU/Download_PDF/Nanotechnologie/forschungsstrategie_bundesoberbehoerden_de_bf.pdf SP - 1 EP - 28 PB - UBA/BfR/BAuA/BAM/PTB CY - Berlin AN - OPUS4-37526 LA - mul AD - Bundesanstalt fuer Materialforschung und -pruefung (BAM), Berlin, Germany ER - TY - JOUR A1 - Adamus, A. A1 - Peer, K. A1 - Ali, I. A1 - Lisec, Jan A1 - Falodun, A. A1 - Frank, M. A1 - Seitz, G. A1 - Engel, N. T1 - Berberis orthobotrys – A promising herbal anti-tumorigenic candidate for the treatment of pediatric alveolar rhabdomyosarcoma N2 - Ethnopharmacological relevance: Berberis orthobotrys (BORM) is a medical plant with a long history in traditional usage for the treatment of wounds, cancer, gastrointestinal malady and several other diseases. Our previous studies identified the endemic Pakistani plant Berberis orthobotrys Bien. ex Aitch. as promising source for the treatment of breast cancer and osteosarcoma. Aim of the study: The present study was aimed to evaluate the anti-cancer properties of 26 plant derived extracts and compounds including the methanolic root extract of Berberis orthobotrys (BORM) on pediatric alveolar rhabdomyosarcoma (RMA), which is known to develop drug resistance, metastatic invasion and potential Tumor progression. Materials and methods: The main anti-tumor activity of BORM was verified by focusing on morphological, cell structural and metabolic alterations via metabolic profiling, cell viability measurements, flow cytometry, western blotting and diverse microscopy-based methods using the human RMA cell line Rh30. Results: Exposure of 25 μg/ml BORM exerts an influence on the cell stability, the degradation of oncosomes as well as the shutdown of the metabolic activity of RMA cells, primarily by downregulation of the energy metabolism. Therefore glycyl-aspartic acid and N-acetyl serine decreased moderately, and uracil increased intracellularly. On healthy, non-transformed muscle cells BORM revealed very low metabolic alterations and nearly no cytotoxic impact. Furthermore, BORM is also capable to reduce Rh30 cell migration (~50%) and proliferation (induced G2/M cycle arrest) as well as to initiate apoptosis confirmed by reduced Bcl-2, Bax and PCNA expression and induced PARP-1 cleavage. Conclusions: The study provides the first evidence, that BORM treatment is effective against RMA cells with low side effects on healthy cells. KW - Mass-Spectrometry PY - 2018 U6 - https://doi.org/10.1016/j.jep.2018.10.002 SN - 0378-8741 VL - 229 SP - 262 EP - 271 PB - Elsevier B.V. AN - OPUS4-46458 LA - eng AD - Bundesanstalt fuer Materialforschung und -pruefung (BAM), Berlin, Germany ER - TY - JOUR A1 - Adamus, A. A1 - Ali, I. A1 - Vasileiadis, V. A1 - Al-Hileh, L. A1 - Lisec, Jan A1 - Frank, M. A1 - Seitz, G. A1 - Engel, N. T1 - Vincetoxicum arnottianum modulates motility features and metastatic marker expression in pediatric rhabdomyosarcoma by stabilizing the actin cytoskeleton N2 - Background: Prevention of metastatic invasion is one of the main challenges in the treatment of alveolar rhabdomyosarcoma. Still the therapeutic options are limited. Therefore, an anti-tumor screening was initiated focusing on the anti-metastatic and anti-invasion properties of selected medicinal plant extracts and phytoestrogens, already known to be effective in the prevention and treatment of different cancer entities. Methods: Treatment effects were first evaluated by cell viability, migration, invasion, and colony forming assays on the alveolar rhabdomyosarcoma cell line RH-30 in comparison with healthy primary cells. Results: Initial anti-tumor screenings of all substances analyzed in this study, identified the plant extract of Vincetoxicum arnottianum (VSM) as the most promising candidate, harboring the highest anti-metastatic potential. Those significant anti-motility properties were proven by a reduced ability for migration (60%), invasion (99%) and colony formation (61%) under 48 h exposure to 25 μg/ml VSM. The restricted motility features were due to an induction of the stabilization of the cytoskeleton – actin fibers were 2.5-fold longer and were spanning the entire cell. Decreased proliferation (PCNA, AMT, GCSH) and altered metastasis (e. g. SGPL1, CXCR4, stathmin) marker expression on transcript and protein level confirmed the significant lowered tumorigenicity under VSM treatment. Finally, significant alterations in the cell metabolism were detected for 25 metabolites, with levels of uracil, N-acetyl serine and propanoyl phosphate harboring the greatest alterations. Compared to the conventional therapy with cisplatin, VSM treated cells demonstrated a similar metabolic shutdown of the primary cell metabolism. Primary control cells were not affected by the VSM treatment. Conclusions: This study revealed the VSM root extract as a potential, new migrastatic drug candidate for the putative treatment of pediatric alveolar rhabdomyosarcoma with actin filament stabilizing properties and accompanied by a marginal effect on the vitality of primary cells. KW - Mass Spectroscopy KW - Metabolomics KW - Cancer PY - 2021 U6 - http://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:kobv:b43-533530 VL - 21 IS - 1 PB - Springer Nature AN - OPUS4-53353 LA - eng AD - Bundesanstalt fuer Materialforschung und -pruefung (BAM), Berlin, Germany ER -