FG Numerische und Angewandte Mathematik
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Der in Voruntersuchungen entwickelte Mehrparameter-Dosisrechner (TheMa) für das Management der Antikoagulation mit Phenprocoumon wurde in einer prospektiven Untersuchung bei 22 Patienten getestet. Fachärztlich und rechnergestützt festgelegte Dosierungen wurden anhand der real und modellhaft kalkulierten INR-Werte miteinander verglichen. Zusätzlich wurde untersucht, ob mittels des zugrunde liegenden mathematischen Modells bei Absetzen der Antikoagulation der optimale Zeitpunkt für die Durchführung eines operativen Eingriffs vorhergesagt werden kann. Ergebnisse: Beim Vergleich Facharzt versus Dosisrechner fand sich mittels der drei gewählten Qualitätsgrößen eine fast identische Genauigkeit: Polygonzug-Integrationsmethode (Größe der Abweichfläche vom Zielbereich) 616,17 vs. 607,86, INR-Trefferquote im Zielbereich 166 vs. 161, TTR (time in therapeutic range) 63,91% vs. 62,40%. Die Vorhersage des idealen Interventionszeitpunktes mittels Dosisrechner ergab im Vergleich zu den real in der Auslaufkurve gemessenen Werten beim INR-Wert 1,8 eine Abweichung von 0,50 ± 0,59 Tagen. Schlussfolgerung: Der Dosisrechner zur Antikoagulationeinstellung zeigte im Vergleich zum Facharzt gleich gute Ergebnisse. Bei Pausieren der Antikoagulation ist der ideale Zeitpunkt für Operation oder Bridging kalkulierbar.
Auch nach jahrzehntelangem Einsatz von Phenprocoumon (PPC) in der oralen Antikoagulationstherapie bleibt die Wirkstoffdosierung eine große Herausforderung. Der durch einen Gerinnungstest (Bestimmung der Thromboplastinzeit) ermittelte INR-Wert als Maß für das Antikoagulationsniveau ist Resultat zahlreicher parallel ablaufender und sich überlagernder Prozesse.
Dieses komplexe Ursachen-Wirkungs-Geflecht erschwert es auch erfahrenen Therapeuten, aus INR-Messungen geeignete Dosierungsempfehlungen herzuleiten. Anhand von Patientendaten aus einer kürzlich durchgeführten Studie, Patientendaten aus einer Datenbank und anhand schematischer Darstellungen verdeutlichen wir u. a. Zufallsprozesse, Kurzzeittrends, Scheintrends, zeitverzögerte Wirkung von Wirkstoffgaben, die zu bedrohlichen Fehleinschätzungen führen können.
Unser Ziel ist zum einen, durch die dargestellten Beispiele für solche Situationen zu sensibilisieren und Hilfestellung für eine angemessene Reaktion zu geben. Zum anderen wird an den Beispielen deutlich, dass ein computergestützter Dosisrechner auch in komplexen, schwer einschätzbaren Situationen sachgerechte Dosierungsempfehlungen herleiten kann, wenn er das Dosis-INR-Verhalten des Patienten durch ein mathematisches Modell hinreichend genau funktionell nachvollzieht.